湘雅医学文库:老年血液病诊疗学

作者简介

谢兆霞，女，中南大学湘雅医院内科教授、一级主任医师、血液病专业博士生导师。从事医教研工作数十年，具有丰富的教学与临床经验及较强的科研能力，擅长血液系统疾病的诊断与治疗，并成功治愈了许多疑难患者，在省内外享有一定的威望。主编、参编《中国癌症研究进展》《内科治疗学》等专著18部。

内容简介

第一章衰 老 与 延 缓 衰 老 总 / 论 / 篇 第一章衰老与延缓衰老 衰老是一切生物包括人类不可超越的归宿。 本章简要介绍衰老的特征及其衰老发生机制，有关衰老的学说，衰老的相关基因，以及人体各系统老龄化变化。重点阐述老年人的血液系统变化、免疫衰老，以及寿命的影响因素和如何力争高寿。 第一节年龄分类与衰老机制 一、年龄分类 （一）时序年龄 时序年龄又称历法年龄或日历年龄，是指出生后按日历计算的年龄，也称实际年龄。这是人们最常用来计算年龄的方法，也是不以人们意志为转移的客观记载。我国民间常以时序年龄“年过半百”为进入老年，并习惯以六十花甲、七十古稀、八十为耄、九十为耊代表老年不同的时期。中华医学会老年医学分会于1982年建议：我国以60岁以上为老年人；老年分期按45～60岁为老年前期（中老年人），60～89岁为老年期（老年人），90岁以上为长寿老人。1994年以前国际人口学学术界对人口问题划分标准是三个年龄段：0～14岁为少儿；15～64岁为劳动力人口；64岁（中国60岁）以上为老年人。世界卫生组织（WHO）提出新的年龄分段：44岁以下为青年人，45～59岁为中年人，60～74岁为年轻老年人，75~89岁为老年人，90岁以上为长寿老人。这5个年龄段的划分，把人的衰老期推迟了10年，对人们的心理健康和抗衰老意志将产生积极影响。但由于环境与生活条件变化，WHO总部经过对全球人体素质和平均寿命进行测定，于2018年5月4日对人类年龄划分标准作了新的规定。该规定提出新的年龄分段：未成年人指0～17岁，青年人指18～65岁，中年人指66～79岁，老年人指80～99岁，长寿老人指100岁以上。 （二）生物年龄 生物年龄又称生理年龄，是根据正常人体生理学上和解剖学上发育状态所推算出来的年龄，反映个体组织结构和生理功能的实际衰老程度，可用来预计某一个体未来的健康状况，并估计其寿命概数。生物年龄是人体健康状况的综合指数，是机体老化程度的客观表述。生物年龄可以与时序年龄不相符合，它的确定有各种各样的方法和模式。心血管系统的功能强烈依赖于人体的年龄，同时也反映着机体的健康状况。换句话说，人的生物年龄取决于他的健康状况，而不是实际的时序岁数。生物年龄虽然受遗传因素的影响，但是更多地受到后天的膳食营养、生活环境、精神心理等行为与生活方式等因素的影响，所以它与时序年龄并不一定吻合。判断生物年龄和衰老程度的方法，主要是从分子生物学的角度对细胞端粒、DNA、线粒体等进行检测，同时对视觉、听觉以及对人脑血管、心肺功能及肝、肾功能进行检查等。临床实践中发现，生物年龄的许多指标与机体衰老快慢程度密切相关，有的人的生物年龄大大超过了时序年龄，他们的老化性疾病也都发生得比较早，衰老过程进行较快。反之，生物年龄明显地小于时序年龄，表明他的衰老过程进行较慢，有着长寿趋势。但对于人的生物年龄测量，迄今为止尚无公认的标准实验指标。但研究人员在长期的实践中摸索出以下一些进行检测的简易方法。 1.简易法 测量生物年龄的3种简便方法。 （1）保持平衡法：单脚站立，另一只脚抬离地面10 cm，记录单脚站立时间。30秒以上，大约相当于20岁；10～30秒大约相当于40岁；10秒以下大约相当于60岁以上。 （2）按压法：用拇指和食指掐手背皮肤，记录颜色恢复的时间。5秒大约相当于30岁，8秒大约相当于40岁，10秒大约相当于60岁。 （3）弯腰法：向前弯腰，尽量用手掌去撑地面，如果整个手掌能够着地，20～30岁之间；如果只有手指能着地，40岁左右；如果只能到膝盖，60多岁。 2.骨龄 骨龄是骨骼年龄的简称，是人体生物学年龄的重要内容，是用骨骼的生长发育成熟和衰老的规律来推断年龄的。在人生长发育过程中，最容易真实地反映生长时间的是骨骼系统。评价人的生长发育，衡量人的成熟水平的方法很多，唯有骨龄更能准确地反映人的真实年龄。我国将骨龄鉴定应用于法庭科学是近年的事情，在法庭科学实践中占有重要地位。现在，公安部物证鉴定中心法医病理损伤室可通过活体的肩、肘、腕、髋、膝、踝六大关节X线片上所示的骨骼发育情况，准确地推断个体年龄，将骨龄与实际年龄的误差控制在±1岁范围。在实际检验案件中，对无名尸案、白骨化案、碎尸案的侦破，遇难者身份大多通过骨龄鉴定。 3.尿检 通过尿液中的核糖核酸（ribonucleic acid， RNA）代谢产物8氧化鸟苷（8oxidation of guanosine，8oxoGsn）的含量可以准确检测“生物”年龄。由于基因构成和环境的不同，人们的老化程度也不同，采用时序年龄衡量生物年龄不可能是准确的。在体内，核糖核酸是一种与脱氧核糖核酸（desoxyribonucleic acid, DNA）相互作用的基本分子。8oxoGsn是RNA氧化的一种副产品，它是人体老化的标志物。老年人尿液中8oxoGsn随着老化进程逐渐增多。实验研究发现老鼠等动物尿液中8oxoGsn的含量也随着年龄的增长而升高。流行病学调查对1228名年龄从2岁到90岁的中国人的尿样中的8oxoGsn含量进行了检测，结果发现这种标志物的确有助于确定成年人生物性老化程度。 4.常用的功能测试 测试项目包括记忆力，灵活性，肺功能，心率，反应力，平衡感，皮肤紧致度。 （三）心理年龄 心理年龄是心理学“智力测验”中的术语，指根据标准化智力测验量表测得的结果来衡量人的智力水平，把心理年龄与时序年龄相对照，就能看出智力绝对水平的高低与大致相当的年龄。具体的智力测验量表较多，不同被试者可选用不同智力测验量表。 二、衰老的特征 衰老是生物随着时间的进程而发生的结构退行性变和功能的退化，表现为适应性和抵抗力减弱，逐渐趋向死亡的现象。衰老是无法抗拒的，但延缓衰老是可能办到的。人们梦想延年益寿，就应当正确认识衰老，并身体力行地延缓衰老，这是十分必要的。 不同生物体尤其是哺乳动物，衰老都具有以下特征： （1）基因组不稳定性（genomic instability）：涉及核DNA，线粒体DNA，核结构。 （2）端粒缩短（telomere attrition）。 （3）表观遗传学改变（epigenetic alterations）：涉及组蛋白修饰，DNA甲基化，染色体重塑，转录改变，表观遗传改变修复。 （4）蛋白内稳态丧失（loss of proteostasis）：涉及嵌合蛋白折叠与稳定，蛋白水解系统。 （5）营养感应失调（deregulated nutrient sensing）：涉及胰岛素与胰岛素样生长因子1信号途径，其他营养感应系统有mTOR、AMPK与Sirtuins。 （6）线粒体功能异常（mitochondrial dysfunction）：涉及反应氧体系（reactive oxygen species，ROS），线粒体完整性与生物遗传，线粒体低毒兴奋效应（mitohormesis）。 （7）细胞衰老（cellular senescence）：涉及INK4a/ARF locus与P53。 （8）干细胞耗竭（stem cell exhaustion）。 （9）细胞间通讯改变（altered intercellular communication）：涉及炎症，其他类型细胞间通讯，细胞间通讯缺陷的修复。 据上我们面临一个重要的挑战是剖析这些候选特征的关联性以及它们对衰老的影响程度，最终寻找药物作用靶标而改善人类的健康。 三、有关衰老的学说 从目前来看，对衰老机制的认识各不相同，有人统计已有200种，但归纳起来，影响较为深远的学说有以下几种： ★ 湘雅专家荟萃：本书既邀请了湘雅医院著名血液病学专家谢兆霞教授担纲主编，还邀请了湘雅医学院著名生理学家贺石林教授担纲主编，并邀请了湘雅医院著名临床药学专家秦群教授担纲主编，以期从老年生理到老年血液病学诊疗要点乃至老年患者用药特点对老年血液病学作出权威阐述。 ★ 切合老年临床：老年患者作为一个特殊人群，无论在生理特征或血液病的发生、发展、临床特点及预后等方面均与其他人群有明显差异，本书对老年人的生理变化、血液学和免疫学变化以及老年血液病的病理特点、特殊治疗乃至最新临床用药、学科前沿进展均作出系统阐述。