注射用丹参多酚酸盐综合评价与临床应用

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**章中药注射剂综合评价背景与方法
　　**节中药注射剂综合评价背景及意义
　　中成药药品市场的规范发展在国家经济和社会发展中起着重要作用，世界卫生组织传统医学大会曾提出：世界要以开放的头脑接受传统医药，而传统医药被广泛接受依赖于疗效的肯定，其关键环节在于研究方法的科学性。因此，建立完善、公认的中医药评价方法技术体系至关重要。用科学研究数据阐明中医药的优势与价值，是中医药振兴发展的根基，是继承、发展、利用中医药伟大宝库的理论支撑。
　　开展中成药的药品综合评价，可以为促进中成药研发、规范临床决策、保障合理用药提供科学的参考依据。对中药治疗疾病有效性的客观评价，可以为临床实践提供证据，为进一步的临床研究提供线索；对中药上市后临床安全性的评价，能够帮助研发人员及临床工作者全面认识产品安全性、提高风险防控和合理用药水平；建立在安全性和有效性基础上的中药经济性和适用性评价，有助于药品资源的有效利用。
　　注射剂系指以原料药物或与之适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂，可分为注射液、注射用无菌粉剂与注射用浓溶液等。中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从单味药或复方药中提取有效物质制成的注射剂。与传统中药剂型相比，中药注射剂具有生物利用度高、作用迅速等特点，在急症、重症治疗等方面被广泛应用。随着中药注射剂临床使用量的快速增长，其临床使用的安全性、有效性等问题日益凸显，因此，采用系统的评价方法，对其进行科学、全面的综合评价也引起了临床实践单位、管理部门、研究人员及社会各界的广泛关注。
　　心绞痛、缺血性脑卒中等疾病。我国目前生产的丹参及其复方制剂品种很多，且每年的临床使用量巨大。注射用丹参多酚酸盐是在阐明丹参保护心脑血管有效成分基础上研制的丹参制剂，成分明确，质量可控，并通过大量的药理药效研究和多中心的临床研究验证了其有效性和安全性。作为一类成分明确的丹参提取物制剂，注射用丹参多酚酸盐开展了多成分药动学研究，在临床试验中采用了国际标准运动试验证实疗效，并完成了大规模Ⅳ期临床研究，这些在中药注射剂相关研究中均属首次。考虑到丹参多酚酸盐在各方面评价研究中的首创性和代表性，本书以注射用丹参多酚酸盐为例，尝试性地探索中药注射剂的综合评价方法，以期为今后相关工作的开展和完善提供参考。
　　第二节中药注射剂综合评价内容及方法
　　本项工作完成时，国家卫健委《药品临床综合评价管理指南》尚未发布，评价内容设计主要参考《中国药品综合评价指南参考大纲》（第二版）。
　　中药注射剂的综合评价包括药学综合评价和临床应用综合评价两方面，其中药学综合评价包括药学特性评价、药品质量评价，临床应用综合评价包括安全性评价、有效性评价、经济性评价、顺应性评价、标签信息评价，最终通过以上7 个部分的评价得到综合结果与建议。
　　一、药学特性评价
　　药学特性评价主要评价药品的有效成分、药理作用机制、药动学、药效学、药物相互作用和剂型特征等方面。针对中药注射剂进行药学特性评价，不仅是为了列举展示其各方面的药学特性，而且要评估其药学特性的研究质量，从而推断其成分是否清晰、功效机制是否明确、临床研究及应用范围与基础研究是否相符。与一般的化学药品相比，这部分评价对中药注射剂具有更重要的意义。
　　该部分评价采用系统评价的方法，对系统检索的文献进行梳理和质量评价，在提取信息后以综述形式作为评价结果。
　　二、质量评价
　　药品质量是保证其安全性和有效性的重要中介因素。评价药品质量主要包括药品质量控制体系的评价和药品质量结果指标的评价。中药注射剂的药品质量结果指标主要包括含量均一性和稳定性。
　　药品质量评价的数据源无法仅靠公开发表文献来获取，需要结合对生产厂家的调研，特别是生产厂家的质量检测记录，可以作为质量评价的重要证据。该部分研究的方法学以系统评价方法为基础，结合对生产厂家的调研资料进行综合评价。
　　三、安全性评价
　　药品安全性评价包括药品不良反应的种类、发生率、严重程度、应对措施等。从资料来源上区分，可以分为说明书不良反应信息、上市前安全性研究信息及上市后不良反应信息。
　　如果有相关研究证据，还应进行同类药品间不良反应的比较。
　　对药品安全性的评价以系统评价方法为主，基于公开发表的资料作出评价。由于安全性研究中有大量观察性研究，因此，安全性文献质量评价工具需结合观察性研究工具。
　　此外，安全性信息收集存在发表文献外的单独渠道，包括药品监管部门和生产厂家收集的药品不良反应信息。
　　四、有效性评价
　　有效性是药品临床应用的核心问题。药品的有效性与其临床应用密切相关，评价药品的有效性不能脱离其适应证。中药注射剂的临床应用范围除了受其说明书上的现代医学分类约束外，往往还可以根据中医证候使用，这就导致这些药品的临床应用范围依现代医学适应证来看非常广泛，在相关适应证上也存在着数量可观的研究证据。因此，本研究将分为说明书适应证和超说明书适应证两部分总结药物的临床证据，进行分类评价。对药品有效性的评价有较为成熟的循证医学方法，基于循证医学标准将临床研究证据分类分级，选择高质量证据作为评价依据。
　　五、经济性评价
　　药品的经济性是个相对概念，无法评价某种药品的“绝对经济性”，经济性评价需要在具体的人群适应证和特定的对照药品比较中获得。对经济性的综合评价需要根据适应证和不同的对照药品分别总结。药品经济性评价采用系统评价方法，以现有发表的高质量药物经济学评价文献为素材，采用药物经济学研究质量评价工具评价筛选证据，作出综合评价。
　　六、顺应性评价
　　药品顺应性评价依据评价角度分为两部分：患者的顺应性或称为依从性和医务人员的顺应性。
　　该部分评价采用系统评价的方法，对系统检索的文献进行梳理和质量评价，在提取信息后以综述形式做出评价结果。
　　七、标签信息评价
　　药品标签信息评价包括两部分，其中最核心的部分是说明书信息评价，其他标签信息以说明书内容为基础。
　　标签信息评价主要评价标签的合规性，评价素材基于药品当前使用的标签，评价依据包括药品监管部门的法规和评价指南。具体参照《药品说明书和标签管理规定》和《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》等进行比较，并给出评价结论。