基因社会(哈佛大学人性本能10讲)

作者简介

以太·亚奈，哈佛大学拉德克利夫**研究院学者，纽约大学医学院生物化学和分子药理学教授，纽约大学医学院计算医药研究所（Institue for Compputational Medicine）所长。

内容简介

癌症的根源在于，每个细胞基因组中所携带的信 息远远超出了细胞发挥其功能所需的信息量，这类信 息为每个细胞带来的力量将会导致灾难性的故障发生 。哪怕基因突变造成的仅仅是基因组信息的些微扭曲 ，都可能会造成细胞违规分裂，其子细胞以及子细胞 的子细胞也会继续分裂下去，于是身体的平衡就被打 乱了。 每种癌症都起始于细微之处，在开始时都只是一 个*误导的细胞，即罗伯特·温伯格所说的“叛徒细 胞”。但真正的叛徒其实是基因组。每个单一细胞的 寿命都很短，影响力也不大，而细胞的基因却**了 细胞的寿命。尽管构成细胞的分子会在一定时间内土 崩瓦解，但基因却会继续存在下去。 基因的精髓在于其携带的信息，这些信息从一代 细胞传到下一代细胞。在我们身体的每个细胞中，基 因组上所有基因的命运都是紧密相连的。基因们共荣 辱，它们成功的关键就在于基因之间的合作。癌变后 的基因组中的基因*其中少量突变成员的误导，打破 了*控的细胞分裂规律，以此寻求不当之利。 仅凭基因组中的单个突变而导致正常细胞变为成 熟肿瘤细胞的情况是不存在的。与身体中其他进程一 样，癌症需要基因组的基因们进行团队合作。致癌八 步中的每一步都会逾越机体中某一独立的防御系统。 不过，让我们设想一下一个基因组获得全部八种突变 的可能性。例如，基因组有多大概率获得一个能够破 坏防端粒酶激活防线的突变呢） 如果假设有十种不同的基因突变都可以达到此效 果，且一次细胞分裂中每个碱基发生突变的概率为 100亿分之一，因此一次突变后导致一层防线崩溃的 概率约为十亿分之一。因此，若要在一次基因组复制 过程中获得全部八种突变，其概率为十亿分之一的八 次方，也就是一分之十亿乘十亿乘十亿乘十亿乘十亿 乘十亿乘十亿乘十亿。这就像连续九次赢得**百万 彩票的头彩一样不可能，你也大可放心这类事情不会 发生在自己身上。 尽管概率很低，但人们还是会患上癌症。机体的 防线是怎样全部失守的呢）答案在于，叛徒基因组变 化得十分缓慢，一次只变化一步。一个基因组同时获 得全部的八种突变从而成为成熟癌症的情况是几乎不 可能的，但体内单个基因组获得一种突变并仅仅逾越 一道身体防线却并不困难。 由于我们的身体里有着数万亿类似（却并不相同 ）的基因组，因此多种突变已然存在。平均下来，细 胞分裂每秒钟就会为新形成的基因组中引入一种新的 突变。鉴于存在如此多种突变，在某个基因组的某关 键部位发生突变的情况几乎是难免的，而细胞也会不 可避免地向癌症*近了一步。 此类突变的出现将会改变整个格局。*需要理解 的是，尽管基因组需要集齐全部的癌症基本特征才能 形成发展**的癌症，但仅仅携带一种癌症特征所带 来的影响就已然不可小觑。由于此类突变的产生，仅 具备一个此类突变的叛徒基因组的细胞分裂速度就有 可能已经比正常细胞快了。例如，叛徒基因组可能会 超过其同辈基因组的生长速度，因为它携带的突变减 少了该细胞对周围细胞分泌出的生长因子的依赖。一 旦细胞未经邻近细胞许可便进行分裂，它可能会产出 数百万个克隆基因组。 P19-20