
出版社: 清华大学
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折扣购买: 免疫治疗反应影像图谱
ISBN: 9787302603153
张力,北京协和医院呼吸内科主任医师,北京协和医科大学教授、博士研究生导师、知名教授。近30年在呼吸与重症病医学科牵头完成了国产新药研发项目5项,作为北京协和医院主要研究者50余项,目前正在率领这一支朝气蓬勃的团队,目前同期开展临床药理项目15项,科研9项。发表论文百余篇第一和通讯50余篇,SCI 30余篇,累计积分100余分。成为中国新药研发领域的中青年优秀医生,为祖国医学、医药和公共卫生事业做出了较大贡献。
免疫治疗反应影像图谱 1肿瘤的免疫治疗 4 5 3 第1部分 概述 1 肿瘤的免疫治疗 Paolo Andrea Zucali 背景介绍 癌症免疫疗法的发展在癌症治疗史上至关重要。事 实上,癌症免疫疗法已显示出强大的抗肿瘤活性,并具 有一定的持久性。此外,许多癌症免疫治疗的安全性比 传统或靶向癌症治疗更温和、更易于管理。 在生物学上,正常细胞调节过程的丧失和表征癌症 进化的几种遗传改变的积累决定了新抗原或分化抗原的 表达。表面抗原与主要组织相容性 Ⅰ类(major histocompatibility class Ⅰ,MHC Ⅰ)分子结合肽可区分癌细胞和正常组织细胞。在癌症 患者中CD8+T细胞能够识别这些癌症特异性MHC Ⅰ复合 物。但是,这些T细胞反应很少诱导保护性免疫,而表 达T细胞靶标的癌细胞的持续缺失(免疫编辑)可能使 癌症进化发生免疫逃逸[1-2]。克服肿瘤床(免疫抑 制功能)和淋巴器官(检查点)中T细胞反应的负性调 节因子可能是许多患者免疫保护失败的原因。在肿瘤微 环境中,包括程序性细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡配 体1(programmed cell death protein-1/programmed cell death-ligand 1,PD-1/PD-L1)在内的多种因素 可以调节抗肿瘤T细胞免疫反应,充当免疫变阻器或“ 免疫调节器”[3]。因此,肿瘤中免疫调节反映了一 系列精密的调控机制,而且是作为一个整体,并非单独 的调控过程。 免疫检查点抑制剂调节 T 细胞之间的相互作用(T 细胞在其生长过程中被耗尽)和肿瘤微环境中的肿瘤细 胞。靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)或PD-1/PD-L1可逆转 细胞毒性T淋巴细胞的耗竭,从而通过重新诱导T细胞群 的功能来消除肿瘤细胞。 临床上,抗CTLA-4抗体(伊匹木单抗和曲美木单抗 )、抗PD-1抗体(纳武利尤单抗和帕博利珠单抗)和抗 PD-L1抗体(阿替利珠单抗、阿维鲁单抗和度伐利尤单 抗)在抗肿瘤治疗方面取得了显著成效。与化疗相比, 免疫治疗是肿瘤治疗史上的重大突破,肿瘤患者的无进 展生存期(progression-free survival,PFS)和总生 存期(overall survival,OS)取得了显著改善。 早期免疫疗法 1986年,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的第一种免疫治疗药 品——干扰素-α2(interferon-α2,IFN-α2),是 免疫治疗是目前肿瘤治疗领域的热点。免疫治疗的疗效评估标准与传统的肿瘤疗效评估有所不同。这本书以个案的形式呈现了各种肿瘤在免疫治疗中影像学特点。